Un estudio internacional codirigido por Mayo Clinic y Brigham and Women’s Hospital, con datos de más de 570,000 personas, validó una puntuación genética que podría ayudar a identificar pacientes con fibrosis pulmonar idiopática y predecir el riesgo de muerte o trasplante pulmonar.
La medicina personalizada continúa ampliando sus posibilidades mediante el análisis del ADN para identificar enfermedades y anticipar su evolución. En esa línea, una investigación publicada en el American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine evaluó una herramienta basada en miles de variantes genéticas que podría contribuir a mejorar el diagnóstico y la valoración del pronóstico de la fibrosis pulmonar idiopática, una enfermedad caracterizada por la cicatrización irreversible del tejido pulmonar.
El estudio constituye una de las mayores evaluaciones de una puntuación de riesgo poligénico para esta enfermedad en condiciones de atención clínica habitual. Los investigadores analizaron información genómica e historias clínicas electrónicas procedentes de cuatro grandes biobancos de Estados Unidos y Reino Unido, entre ellos el Biobanco de Mayo Clinic y Mayo Clinic Tapestry, con el propósito de determinar si esta herramienta podía identificar a las personas afectadas y reconocer a quienes presentan mayor probabilidad de sufrir complicaciones graves.
Más de 60,000 variantes genéticas para estimar el riesgo
Para desarrollar la evaluación, el equipo combinó los efectos de más de 60,000 variantes del ADN asociadas con la fibrosis pulmonar idiopática. Aunque cada variante aporta individualmente una pequeña proporción del riesgo, su análisis conjunto permite identificar patrones de susceptibilidad genética que pueden pasar inadvertidos cuando se estudian de manera aislada.
Los resultados mostraron que las personas con puntuaciones poligénicas elevadas tenían casi tres veces más probabilidades de presentar la enfermedad que aquellas con puntuaciones más bajas. Además, la capacidad predictiva de la herramienta aumentó cuando los investigadores utilizaron criterios más específicos para definir los casos, un hallazgo que apunta a su posible utilidad para distinguir la fibrosis pulmonar idiopática de otras enfermedades pulmonares intersticiales.
La puntuación también mostró potencial para anticipar la evolución clínica. Entre los pacientes diagnosticados con la enfermedad, quienes presentaban un riesgo genético elevado tenían un 23 % más de probabilidades de fallecer o necesitar un trasplante pulmonar.
«Cada paciente tiene un perfil genético único que podemos utilizar para estimar el riesgo de desarrollar una enfermedad», explicó Victor Ortega, neumólogo, director asociado del Centro para Medicina Personalizada de Mayo Clinic en Arizona y coautor sénior del estudio.
Según Ortega, las puntuaciones de riesgo poligénico aportan información biológica adicional para predecir tanto la aparición de la fibrosis pulmonar como los resultados clínicos, con miras a una atención más adaptada a las características moleculares de cada persona.
Un diagnóstico que suele llegar tarde
La fibrosis pulmonar idiopática provoca un deterioro progresivo de los pulmones debido a la formación de tejido cicatricial, lo que dificulta cada vez más la respiración. De acuerdo con los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos (NIH), más de 100,000 estadounidenses viven con esta enfermedad y cada año se diagnostican entre 30,000 y 40,000 nuevos casos.
Uno de los principales desafíos clínicos es que sus síntomas pueden confundirse con los de otras enfermedades pulmonares intersticiales. Esta similitud puede retrasar la identificación de la afección hasta que el paciente ya presenta un daño pulmonar considerable e irreversible. En determinados casos, la confirmación diagnóstica requiere una biopsia pulmonar, un procedimiento invasivo para obtener muestras de tejido.
Ante esta dificultad, los investigadores plantean que una prueba genética no invasiva, realizada a partir de una muestra de sangre o saliva, podría contribuir a identificar a determinados pacientes y reducir la necesidad de procedimientos invasivos cuando la evidencia clínica lo permita.
No obstante, la puntuación genética no sustituye por sí sola las evaluaciones médicas existentes. Su posible aplicación estaría orientada a complementar las pruebas de imagen y otras herramientas diagnósticas, aportando información adicional para respaldar las decisiones clínicas.
Christopher Grilli, investigador del Centro para Medicina Personalizada de Mayo Clinic y coprimer autor del estudio, destacó la importancia de evaluar este tipo de herramientas en poblaciones amplias y diversas dentro de la práctica médica habitual, más allá de los grupos cuidadosamente seleccionados que suelen participar en investigaciones genéticas.
La medicina personalizada como horizonte
Los resultados se vinculan con la iniciativa Precure de Mayo Clinic, orientada a identificar los primeros cambios biológicos asociados con las enfermedades y transformar esos descubrimientos en herramientas que permitan mejorar el diagnóstico y adaptar los tratamientos.
Como parte de este esfuerzo, el estudio Precure-Lung, dirigido por Ortega, amplía las investigaciones sobre las enfermedades pulmonares intersticiales, incluida la fibrosis pulmonar idiopática.
Aunque los hallazgos representan un avance en la evaluación del riesgo genético, los investigadores señalan la necesidad de realizar estudios adicionales para determinar cómo integrar estas puntuaciones en la atención clínica. Su utilidad deberá seguir evaluándose antes de establecer su aplicación generalizada.
La investigación refleja una tendencia creciente hacia una medicina que no solo busca identificar las enfermedades cuando aparecen sus síntomas, sino también reconocer señales biológicas que permitan anticipar su desarrollo y evolución. En el caso de la fibrosis pulmonar idiopática, este enfoque podría contribuir a detectar riesgos con mayor precisión y orientar decisiones médicas antes de que el deterioro pulmonar limite aún más la calidad de vida de los pacientes.
