Un equipo de investigadores de Mayo Clinic descubrió un mecanismo que podría explicar por qué algunos cánceres de mama HER2+ no responden adecuadamente a una de las terapias más avanzadas utilizadas actualmente en oncología.
El hallazgo abre nuevas posibilidades para desarrollar tratamientos más personalizados y efectivos para pacientes con enfermedad avanzada.
El estudio, publicado en la revista científica Nature Cancer, se centra en los conjugados anticuerpo-fármaco (ADCs), una innovadora clase de terapias que combina anticuerpos dirigidos con potentes agentes de quimioterapia. Entre estos tratamientos se encuentra el trastuzumab deruxtecán (T-DXd), considerado uno de los avances más importantes en cáncer de mama HER2+ durante los últimos años.
Según los investigadores, aunque el T-DXd ha demostrado resultados clínicos significativos en muchas pacientes, existe un grupo de tumores que desarrolla mecanismos de resistencia que limitan la eficacia del tratamiento.
“El T-DXd ha mostrado resultados notables en muchas pacientes, pero no funciona en todos los casos de cáncer de mama HER2+ avanzado”, explicó Peter Lucas, vicecatedrático de investigación del Departamento de Medicina de Laboratorio y Patología de Mayo Clinic y coautor sénior del estudio.
Durante la investigación, el equipo del Laboratorio de Señalización Oncoinmune y Terapéutica identificó que una forma abreviada de la proteína HER2, denominada p95HER2, desempeña un papel determinante en la resistencia al tratamiento. Esta variante altera las señales celulares y favorece la creación de un microambiente inmunológicamente protegido que dificulta la acción terapéutica del T-DXd.
Alta capacidad para bloquear y degradar la proteína p95HER2
Los científicos también encontraron que el medicamento Neratinib mostró una alta capacidad para bloquear y degradar la proteína p95HER2 en modelos preclínicos, lo que podría representar una vía prometedora para mejorar la respuesta terapéutica en pacientes resistentes.
“En nuestros modelos preclínicos, el tratamiento con neratinib logró eliminar completamente la proteína p95HER2 de las células cancerosas”, indicó Dong Hu, autor principal del estudio.
A partir de estos resultados, los investigadores consideran que el siguiente paso será desarrollar ensayos clínicos que combinen neratinib con T-DXd en pacientes con cáncer de mama HER2+ en etapas tempranas, con el objetivo de evaluar si esta estrategia puede aumentar la eficacia del tratamiento.
Para Linda McAllister, coautora sénior de la investigación, el hallazgo confirma la necesidad de avanzar hacia tratamientos más individualizados. “No existe un único enfoque terapéutico que funcione para todas las pacientes con cáncer de mama HER2+”, señaló.
El descubrimiento refuerza además una de las principales tendencias de la medicina oncológica moderna: comprender las características moleculares específicas de cada tumor para diseñar terapias más precisas y eficaces. En un contexto donde el cáncer de mama continúa siendo una de las enfermedades oncológicas más frecuentes a nivel mundial, avances como este podrían marcar el camino hacia nuevas estrategias de tratamiento y mayores tasas de supervivencia.
